2018年1月30日，CDE發(fā)布了仿制藥一致性評價289基藥目錄中的19個國內(nèi)特有品種名單，并提示企業(yè)應(yīng)落實評價國內(nèi)特有品種的主體責(zé)任，加快做好評價工作，根據(jù)品種具體情況及相關(guān)要求進行評估，提出科學(xué)合理的評價方案，及時與CDE溝通。CDE亦將加大對企業(yè)國內(nèi)特有品種評價工作的支持與服務(wù)的力度，根據(jù)品種研究情況組織專家咨詢會，及時解決評價方案中技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不確定的問題，與企業(yè)共同加快推進國內(nèi)特有品種的一致性評價工作。
政策中兩大要求需注意
開展臨床試驗：根據(jù)CFDA于2017年4月5日發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導(dǎo)意見》(2017年第49號文)，其中第六條規(guī)定，對于“國內(nèi)特有品種，由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性”。
一致性評價的時限：國務(wù)院辦公廳于2016年3月5日發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》中，要求對需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價。
綜合上述內(nèi)容，即國內(nèi)特有品種需進行臨床試驗，完成一致性評價的時限為2021年底。
19個國內(nèi)特有品種，涉及數(shù)百家藥企
19個國內(nèi)特有品種所有規(guī)格共涉及1590個批準(zhǔn)文號，涉及數(shù)百家藥企。
19個國內(nèi)特有品種上市或收載于法定標(biāo)準(zhǔn)的時間均較早，如甲狀腺片***早收載于1953年版藥典，復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片***早收載于1963年版藥典，氫溴酸山莨菪堿及注射液、復(fù)方醋酸甲地孕酮片***早收載于1977年版藥典，鹽酸小檗堿片、聯(lián)苯雙酯片、消旋山莨菪堿、復(fù)方利血平片等均在上世紀八十年代上市，其他品種也均在上世紀***十年代上市。
這些品種均有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，具有較好的臨床療效，且多數(shù)品種至今仍在廣泛使用，如鹽酸小檗堿片、復(fù)方甘草片、聯(lián)苯雙酯片與滴丸、石杉堿甲片與膠囊、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片等。
經(jīng)檢索CFDA官網(wǎng)，未見有關(guān)于上述特有品種的不良反應(yīng)的報道，另檢索中國知網(wǎng)等其他數(shù)據(jù)庫，也僅有對少數(shù)品種(如聯(lián)苯雙酯)的不良反應(yīng)的報道，未見其余品種在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)的報道，上述國內(nèi)特有品種在數(shù)十年的臨床應(yīng)用中有著較好的安全性。
上述國內(nèi)特有品種中，有兩類品種具有顯著的特色，一類為我國首先發(fā)現(xiàn)的有效活性成分，如石杉堿甲、聯(lián)苯雙酯、消旋山莨菪堿與氫溴酸山莨菪堿等，通過藥理研究具有明顯活性而開發(fā)為藥物應(yīng)用于臨床治療，如石杉堿甲具有改善記憶及癡呆患者癥狀的活性、聯(lián)苯雙酯的護肝作用、氫溴酸山莨菪堿對各種疼痛中等強度的鎮(zhèn)痛作用等，鹽酸小檗堿雖首先在日本上市，但在我國因具有豐富資源而得以廣泛應(yīng)用，其具有與抗生素相當(dāng)?shù)目寡谆钚浴?
另一類中西藥復(fù)方制劑，如復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片，結(jié)合了化學(xué)藥物與中藥提取活性成分的作用特點，對相關(guān)疾病具有多方面的治療作用，如復(fù)方氫氧化鋁片抑制胃酸及緩解胃痙攣與鎮(zhèn)痛、復(fù)方甘草片的鎮(zhèn)咳與祛痰作用、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片既含利尿劑又有血管擴張劑以雙重作用治療輕中度高血壓。
鑒于上述品種已有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，且目前仍在廣泛應(yīng)用，筆者建議，是否可通過對已有臨床應(yīng)用情況的分析與總結(jié)，適當(dāng)簡化臨床安全有效性評價。
面臨的困難與解決辦法
19個品種中除少數(shù)品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片)，其他多數(shù)藥品售價均較為低廉，生產(chǎn)企業(yè)的利潤較為微薄。因無參比制劑，需做驗證性臨床120對病例試驗，目前這樣的臨床試驗費用約千萬元，加上藥學(xué)研究費用300萬-400萬元，除實力較為雄厚的企業(yè)外，普通中小型企業(yè)均難以承擔(dān)這樣的研究評價費用。
筆者建議，對19個國內(nèi)特有品種，是否可由醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會牽頭組織有評價意愿的藥企，共同參與這些特有品種的一致性評價研究，委托相關(guān)的藥物研究單位對已上市的同品種處方工藝與標(biāo)準(zhǔn)進一步研究，統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上進行臨床安全有效性試驗，各企業(yè)共同分擔(dān)藥學(xué)、臨床試驗的費用，在一致性評價獲得通過后，各參與企業(yè)按照再評價制定的統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)，保證質(zhì)量，藥監(jiān)部門加強日常的監(jiān)管檢查，從而使國內(nèi)特有品種能順利通過一致性評價，并繼續(xù)在臨床上發(fā)揮較好的治療作用。
